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TRATAMIENTO SISTÉMICO DEL CCRm.

Resistencia a antiangiogenicos

Mecanismo resistencia

Diana

Fármaco

Resultados ensayos clínicos

Señal compensatoria mTORC2

mTORC1 Y mTORC2

Everolimus

Aumenta SLP frente a placebo

Vía compensatoria

angiogénesis

VEGFR1-3

Axitinib

Aumenta SLP frente a sorafenib

VEGFR/FGFR + mTOR

Lenvatinib + everolimus

Aumenta SLP frente a everolimus

ALK-1 + VEGFR

Dalantercept + axitinib

En desarrollo

VEGF

Aflibercept

Enfermedad estable

Aumento de invasividad

tumoral

MET/AXL

Cabozantinib

Aumenta SG frente a everolimus

Activación persistente AKT

AKT

MK2206

No superior a everolimus

Supresión inmune

PD-1

Nivolumab

Aumenta SG frente a everolimus

PD-1 + VEGF

Pembrolizumab + aflibercept

En desarrollo

PD-1 + CTLA-4

Nivolumab + ipilimumab

Aumenta SLP frente a sunitinib (pxco)

Adaptado de: Siska PJ, et al. Urol Oncol 2017;35(3):102.

Mecanismos de resistencia.